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基因組醫學 | 你會得流感嗎?答案可能在你的血液里

發布時間:2018-06-21作者:洛陽慈銘健康管理有限公司點擊:4543 次

基因組醫學 | 你會得流感嗎?答案可能在你的血液里

自去年年底至今年三四月份,全球范圍內流感肆虐,甚至很多人因此死亡,你當時是否擔心過自己也會感染上這種可怕的病毒?據《基因組醫學》報道,現在有一種方法可以預測你是否容易感染流感。

在這項研究中,某醫學院的研究人員在人類血液中發現了一種可以預測是否會感染流感病毒的標志。具體來說,研究人員發現感染流感的人免疫細胞中的自然殺傷細胞(NK 細胞)水平較低。如果血液中這些細胞的水平高于某個閾值,人們就不會感染流感。

NK細胞是一種對先天免疫系統至關重要的細胞毒性淋巴細胞,在脊椎動物適應性免疫反應中的作用類似于細胞毒性T細胞。NK細胞對病毒感染的細胞提供快速反應,在感染后約3天起作用,并對腫瘤形成作出反應。通常,免疫細胞檢測感染細胞表面存在的主要組織相容性復合物( MHC ),觸發細胞因子釋放,引起溶解或凋亡。然而,NK細胞是獨一無二的,因為它們能夠在沒有抗體和MHC的情況下識別應激細胞,從而允許更快的免疫反應。

他們之所以被命名為“自然殺手”,是因為最初的想法是,他們不需要激活來殺死缺失MHC 1級“自我”標記的細胞。這一作用特別重要,因為缺少MHC I標記的有害細胞無法被其他免疫細胞(如T淋巴細胞)檢測和破壞。

NK細胞的細胞質中小顆粒含有穿孔素和蛋白酶等蛋白質,稱為顆粒酶。在與微生物的作用過程中,穿孔素在接近預定殺死的細胞釋放后,在靶細胞的細胞膜上形成孔,產生顆粒酶和相關分子可通過其進入的水通道,誘導細胞凋亡或滲透細胞裂解。細胞凋亡和細胞裂解的區別在免疫學上很重要:裂解病毒感染的細胞可能只能釋放病毒顆粒,而細胞凋亡導致病毒內部的破壞。抗微生物分子α-防御素也由NK細胞分泌,以類似中性粒細胞的方式破壞細菌細胞壁,直接殺死細菌。

在這項研究中,研究人員發現了一種叫做KLRD1的基因,它可以決定一個人體內NK 細胞的水平。KLRD1是在NK細胞表面發現的受體基因。研究發現,人感染流感前血液中KLRD1的表達水平可以預測到誰會感染上流感病毒,準確率高達86%。

研究人員分析了52名之前參與過“流感挑戰研究”的人的血樣。在這些早期的研究中,志愿者暴露在流感病毒( H1N1或H3N2 )中,研究人員將監測他們是否生病。研究人員使用一種算法來計算人體暴露于病毒前血液中不同類型免疫細胞的比例。

研究人員發現,最終感染流感的人體內NK細胞的水平很低。如果受試者的免疫細胞中有10 %以上是由NK細胞組成的,他就不會生病;如果NK細胞不足10 %,則他們最終會感染上流感。研究人員隨后將KLRD1定位為一種代表NK細胞水平并預測流感易感性的基因。

這項發現可用于開發更好的流感疫苗

研究人員希望他們的發現有朝一日可以幫助醫生確定誰感染流感的風險最高,進而確定誰最有可能受益于治療流感的藥物;也可以用于開發更好的流感疫苗。

該醫學院醫學和生物醫學數據科學副教授說:“了解NK細胞的保護作用至關重要,這樣我們就可以潛在地利用這一點來設計更好的流感疫苗,既然我們看到NK細胞在不同的毒株之間是有保護作用的,也許這將是一種通用流感疫苗的途徑。"

NK 細胞還可以消滅惡性腫瘤細胞

據報道,發表于《歐洲免疫學雜志》上一份研究指出,機體可以對腫瘤細胞產生免疫力,就像對抗病原體(病毒)一樣。NK細胞表達各種類型的免疫受體,這些免疫受體都被設計成能感知自身細胞的病理變化。對NK細胞的抑制和激活輸入的平衡決定了其激活狀態,通過利用這種多態性抑制受體/配體系統來利用NK細胞的力量已經成為臨床治療的組成部分。

淋巴結腫瘤稱為淋巴瘤,是起源于淋巴系統B細胞或T細胞的惡性腫瘤。NK細胞具有攻擊B淋巴瘤細胞的潛力,因此被認為是新治療策略的可能途徑。

在先前的研究中發現,腫瘤附近的NK細胞顯示功能減退。數據顯示,當NK細胞置于正常環境中時,它們的功能可以在幾小時內恢復。這些結果表明,導致NK細胞失活的因素來自腫瘤本身。

研究人員確定了與NK細胞功能受損相關的兩個重要腫瘤特異性因素。首先,特定的炎性細胞因子( IL - 10 )間接參與NK細胞的失活。其次,腫瘤細胞對NK細胞產生保護機制。NK細胞可以結合的腫瘤細胞( NK g2d配體)的比表面分子受到下調。他們解釋說,NK細胞缺乏重要的活化機制,不再能夠進行細胞毒性活性。

但是,盡管有腫瘤細胞的抑制策略,但NK細胞會在早期階段產生細胞因子干擾素-γ( IFN -γ),IFN -γ對進一步激活支持抗腫瘤的免疫反應至關重要。

研究人員推測,轉移NK細胞是治療B細胞淋巴瘤的一種可能的戰略選擇。根據研究結果,當轉移的NK細胞在注射前已經在體外激活,從而繞過腫瘤微環境中缺失的激活電位時,這種治療方法可以得到優化。他們接著得出結論,額外注射IFN -γ或抗IL - 10抗體可以進一步支持免疫活性。

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