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無癥狀感染、復(fù)陽、核酸檢測,你的認知有多少錯誤?

發(fā)布時間:2020-04-10作者:洛陽慈銘健康管理有限公司點擊:3444 次

無癥狀感染、復(fù)陽、核酸檢測,你的認知有多少錯誤?

3月下旬以來,除境外輸入病例,中國內(nèi)地新增確診病例大幅降低。同樣在3月,“無癥狀感染”與核酸檢測“復(fù)陽”開始受到越來越多的關(guān)注,民眾認知多有誤區(qū),恐慌仍在蔓延。進入4月,國家衛(wèi)健委開始通報無癥狀感染者數(shù)量,最新的消息是,4月6日0—24時,31個省(自治區(qū)、直轄市)和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團報告新增無癥狀感染者30例,當日轉(zhuǎn)為確診病例2例,當日解除醫(yī)學(xué)觀察42例。尚在醫(yī)學(xué)觀察無癥狀感染者1033例。

絕大多數(shù)無癥狀感染者不具備傳染性

無癥狀感染者分為隱性感染者和潛伏期患者,前者是“同盟軍”,后者是極少數(shù)

記者:和歷史上的大瘟疫相比,新冠病毒的致死率并不高,但它席卷全球,生產(chǎn)生活受到極大沖擊。就國內(nèi)來說,盡管新增病例得到有效控制,但是,對普通人來講,無癥狀感染防不勝防。

林江濤:無癥狀感染者存在的前提,是人數(shù)更多的有癥狀感染者,所謂皮之不存毛將焉附。如今,有癥狀的患者在逐日減少,你的擔(dān)憂怎么卻增加了?

我舉兩個例子。第一個例子發(fā)生在2003年SARS期間,我作為首批國家醫(yī)療隊隊長及中日友好醫(yī)院改為定點醫(yī)院后的專家組組長,率領(lǐng)醫(yī)護人員進駐病區(qū)。進病區(qū)前,我建議給所有醫(yī)護人員查體抽血化驗,SARS抗體全部都是陰性。4周之后隊員輪換休息,首批隊員出來,我又給他們查體抽血化驗,其中有部分隊員的結(jié)果變成了陽性。根據(jù)統(tǒng)計,中日友好醫(yī)院1127名參與SARS病區(qū)工作的醫(yī)務(wù)人員,出現(xiàn)此類情況的有29名,總抗體陽性率2.57%。按職業(yè)區(qū)分,其中護士陽性率為3.46%,ICU病區(qū)工作人員達7.69%,后者占抗體呈陽性病例總數(shù)的34.5%。這說明抗體陽性率的高低與接觸患者的密切程度有關(guān),接觸越密切的職業(yè),抗體呈陽性的可能性越高。但他們在臨床上沒有任何癥狀,并非SARS患者,只是隱性感染者。

第二個例子發(fā)生在同一年,我主持完成了世界上第一個SARS滅活疫苗Ⅰ期臨床研究。疫苗臨床試驗需要體內(nèi)沒有SARS抗體的志愿者,可我們在篩查時,發(fā)現(xiàn)報名來的志愿者中,有不少人已經(jīng)有了SARS抗體,證明他們也是隱性感染者。

記者:你的意思是,即使躲不開,也無需恐慌?

林江濤:“無癥狀感染者”是這次疫情中創(chuàng)造出來的新詞兒,我不同意“無癥狀感染者”這種說法,它導(dǎo)致社會上出現(xiàn)了非常大的恐慌和不安。這個新名詞炒作起來后,把很多概念搞混淆了。所謂“無癥狀感染者”其實包括兩部分人群,即隱性感染者和潛伏期患者,其中最重要的人群是隱性感染者。

我們剛才提到的SARS中的兩個例子,都是隱性感染者,不僅不會傳播病毒,還對個人以及社會有益,他們是防止新冠肺炎傳播的一道天然屏障。假如明年新冠肺炎再度流行,我可以大膽預(yù)測,發(fā)病率最低的地區(qū)就是武漢,因為人群中已經(jīng)普遍存在了保護性抗體。

病毒傳播的方式,我們都已經(jīng)知道了,上述的醫(yī)療隊員如果處在傳播鏈條中,就可以把病毒傳播的鏈條阻斷。

因此,隱性感染者和潛伏期患者兩個概念必須分別表述。隱性感染既不傳染,又形成群體免疫,是我們的“同盟軍”。當然,疫苗接種也可以產(chǎn)生群體免疫。

現(xiàn)在總有人刷存在感,一會兒“復(fù)陽”,一會兒“無癥狀感染者”,結(jié)果造成了很多不必要的社會恐慌,甚至造成了對新冠肺炎康復(fù)者的歧視。

記者:既然隱性感染者是同盟軍,那么準確地說,是潛伏期患者防不勝防嗎?

林江濤:我們讀一段官方最新的定義:無癥狀感染者存在一定傳染性,但從醫(yī)學(xué)上判斷,傳染性要比有癥狀者低很多。這與呼吸道疾病的特性有關(guān),咳嗽、打噴嚏帶出的飛沫是主要的傳播途徑。癥狀越強,傳染性越強。潛伏期患者沒有癥狀,病毒在體內(nèi),排不出來,引起傳播的機會較確診病例相對少一些。

一個季度以來,我們可以看到,新冠病毒很狡猾,隱藏得比較深。在沒有癥狀的時候,如果戴好口罩,保持社交距離,被傳染的幾率微乎其微。

需要特別指出的是,無癥狀感染者中,潛伏期患者僅僅是少數(shù)。

記者:如何精準識別潛伏期患者?

林江濤:他們核酸檢測呈陽性,采樣時無任何可自我感知或可臨床識別的癥狀與體征,但隨后出現(xiàn)某些臨床表現(xiàn),即處于潛伏期的“無癥狀感染”狀態(tài)。

針對這種情況,不能僅僅依靠核酸檢測,也不能僅僅依靠疾病控制部門的流行病學(xué)調(diào)查人員,而是必須要有臨床醫(yī)生介入。比如乏力這個癥狀,有些人自己說不清楚,但臨床醫(yī)生一問,就能問出來,經(jīng)驗在此時非常有助于準確判斷。也就是說,疾控人員很難嚴格區(qū)分潛伏期患者和還是發(fā)病后患者。

“復(fù)陽”不意味著檢測到活病毒“復(fù)陽”患者不具有傳染性,卻備受歧視

記者:最近很多人因為出院患者“復(fù)陽”的問題感到恐慌,這種擔(dān)心是否也有認知不準的因素?

林江濤:所謂“復(fù)陽”,大概存在三種情況:一、患者出院時的核酸檢測雖然為陰性,但卻是假陰實陽。二、醫(yī)生臨床判斷錯誤,病人并未治愈。以上兩種情況下,可以說在患者出院時本來就是陽性。目前新冠肺炎國家診療方案中的出院標準,已經(jīng)修訂到第七版,各地嚴格按標準行事,醫(yī)生臨床判斷錯誤的幾率極低。

我經(jīng)常在科普時打一個比方 ,假如一個人午飯吃了豬肉,然后我們給他做個咽拭子的基因檢測,結(jié)果檢測到了是豬的核酸物質(zhì)。這只能說明豬的遺傳物質(zhì)存在于這個人體內(nèi),并不能說明這個人體內(nèi)有一頭活豬。

同理,核酸檢測是“基因片段”檢測,所以檢測出來的也只是病毒的“片段”,在臨床癥狀消失的情況下,這個“片段”不代表一定存在活病毒。在人與病毒的戰(zhàn)爭中,人如果打了勝仗,體內(nèi)的病毒就將被清除或者殺滅,剩下的是病毒的“尸體”和一些瘸腿的殘兵敗將,它們不具備“戰(zhàn)斗力”和傳染性。但是,由于病毒“尸體”和殘兵敗將還在,核酸檢測就有可能呈陽性(如果采樣不準,則可能為假陰性,編者注),所以,我們也不要談陽性色變。

只要臨床醫(yī)生準確判斷,病人已經(jīng)治愈恢復(fù),我們就不要對核酸檢測結(jié)果做過度解讀,也沒有必要因為核酸檢測上的“復(fù)陽”問題過度恐慌。用CDC(中國疾病預(yù)防控制中心)專家的話說,這些人的陽性沒有公共衛(wèi)生學(xué)意義,不會造成群體傳染。

第三種情況,是患者治愈之后,又過了一段時間,再次感染活病毒。一般來說,治愈患者的抗體持續(xù)時間會比較長。但目前窗口期還不夠,需要等半年、一年后具體觀察。從疾病規(guī)律來說,短時間內(nèi)患者不會再復(fù)發(fā)、再感染。

可以說,醫(yī)生判斷準確且符合治愈標準的“復(fù)陽”患者,短時間內(nèi)根本不具有傳染性,但在生活中卻備受歧視。請問,你敢和所謂“復(fù)陽”患者接觸嗎?如果不敢,說明你很恐慌,而這種恐慌,從科學(xué)的角度來看,完全沒有必要。

記者:也就是說,核酸檢測陽性會持續(xù)較長時間?

林江濤:出院患者核酸檢測陽性,不是新冠病毒感染特有的。和臨床癥狀消失的時間相比,很多病毒核酸檢測轉(zhuǎn)陰的過程,往往需要更長的時間。比如手足口病,治愈后的小孩在學(xué)校活蹦亂跳,但過三個月、半年以后核酸檢測時,還會有少部分孩子呈陽性;此前的H1N1流感病毒也是這種情況,患者已經(jīng)治愈,但核酸檢測在一段時間內(nèi)還呈陽性。

因此,個別新冠肺炎患者,治愈長達五六周之后,大便、尿檢測中依舊呈現(xiàn)核酸檢測陽性,屬于正常現(xiàn)象。

記者:有沒有其他方法可以確認病毒是否具有活性?

林江濤:能夠確認是否是活病毒的方法就是病毒培養(yǎng)。如果能夠培養(yǎng)出活病毒,就說明存在傳染性;如果培養(yǎng)不出,就說明不具有傳染性。

但目前沒有可能大規(guī)模做病毒培養(yǎng)。首先,病毒培養(yǎng)需要特別的實驗室,綜合醫(yī)院不具備病毒培養(yǎng)的條件,只有一些特定的研究機構(gòu)具備。另外,病毒培養(yǎng)需要特別長的時間,至少一周。在當前這種大規(guī)模傳染病時期,確實不允許我們將病毒培養(yǎng)作為臨床診斷標準。鐘南山院士也指出,前期在P3實驗室對“復(fù)陽”人員樣本進行病毒培養(yǎng),沒有培養(yǎng)出活病毒。(根據(jù)香港瑪嘉烈醫(yī)院的曾德賢團隊進行的小范圍研究,十幾例大便核酸檢測“復(fù)陽”患者,經(jīng)過P3實驗室進行病毒培養(yǎng)后,沒有一個培養(yǎng)出活病毒。就在《財經(jīng)》發(fā)稿之前,《自然》雜志在線發(fā)表了一篇題為《新型冠狀病毒肺炎住院患者病毒學(xué)評估》的論文,德國科學(xué)家克里斯欽·特勞森團隊的研究表明,新冠肺炎癥狀出現(xiàn)8天后便不再分離活病毒。編者注)

不應(yīng)過度依賴核酸檢測

當初住院住不進,如今出院出不來

記者:更準確的辦法無法大規(guī)模應(yīng)用,就只好透過核酸檢測事急從權(quán)了。

林江濤:事急從權(quán),你就不要對核酸檢測的準確性抱太高的期望。問題是,我們是不是過度依賴這一準確性不高的事急從權(quán)工具了?

試劑從研發(fā)到臨床應(yīng)用,要經(jīng)過漫長的實驗,但這次由于疫情突發(fā),核酸試劑生產(chǎn)走的是“綠色通道”,審批時間非常短。這就意味著,新冠肺炎的核酸檢測試劑,還有很多問題沒有來得及回答。比如,我們現(xiàn)在看到檢測有假陰性的情況出現(xiàn),那是否有假陽性呢?

因此,針對新冠肺炎的核酸檢測,只是診斷手段之一,并不能成為新冠肺炎診斷的金標準。

記者:最新版的新冠肺炎國家診療方案,包括了臨床、核酸檢測和血清抗體檢測。

林江濤:SARS的時候,沒有核酸檢測,只有臨床標準。SARS和COVID-19都是冠狀病毒,臨床標準接近。《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第七版)》中,臨床有三條標準:第一是流行病學(xué)史,要看既往有沒有到過疫區(qū)或和確診病例有過接觸;第二是要有相關(guān)的臨床癥狀,最常見的有發(fā)熱和/或有呼吸道癥狀;第三是要有新型冠狀病毒影像學(xué)特征,主要是指CT檢查中發(fā)現(xiàn)有病毒性肺炎的影像學(xué)改變。

除了臨床標準,COVID-19還增加了核酸檢測,這是分子生物學(xué)檢測技術(shù),是科技進步的表現(xiàn),為我們提供了新的診斷標準。但是,核酸檢測對臨床診斷只是起到了驗證的作用。給予核酸檢測以過高的地位,已經(jīng)帶來了一些非常嚴重的問題。

記者:1月份新冠肺炎開始為公眾關(guān)注的時候,就有醫(yī)生朋友私下說,核酸檢測抬高了診斷門檻,起到了降低統(tǒng)計數(shù)字的作用。

林江濤:武漢疫情早期,由于將核酸檢測納入到診斷標準當中,在試劑、檢測設(shè)備不夠的情況下,出現(xiàn)大量患者排隊等候檢測,導(dǎo)致滯留、積壓在發(fā)熱門診的現(xiàn)象。一些沒有排上號做檢測的病人離開醫(yī)院,在沿途、家庭和社區(qū)中又造成了更大范圍的病毒傳播。為什么武漢會在短短幾周內(nèi)暴發(fā)?通過仔細分析,這可能是其中很重要的一個原因。這樣看來,核酸檢測其實變相地抬高了確診門檻,讓很多患者無法得到及時診斷和早期治療,帶來了非常慘痛的教訓(xùn)。

也正是因為這些原因,在武漢的醫(yī)生最早提出,可不進行核酸檢測。因此,在第五版診療方案中,診斷標準中增加了臨床診斷。

記者:陽性與否,備受關(guān)注,出院標準中,也包含了核酸檢測陰性,但剛才你談到,很多人雖然是陽性,卻是免疫上的“同盟軍”。

林江濤:出院標準簡單說就是要對診斷標準進行否定。流行病學(xué)史顯然是否定不掉的。我們從第二條個標準開始看:出院標準要求患者發(fā)熱癥狀要消失三天,呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)或者消失 ;第三條,從影像學(xué)上要求呈現(xiàn)明顯吸收好轉(zhuǎn);第四條,核酸檢測必須連續(xù)兩次陰性,且兩次檢測必須間隔24小時。

好處顯而易見,多了一項指標,就嚴格了出院標準。但是,由此引發(fā)的問題特別多。

首先是過度占用了醫(yī)療資源。診斷和出院都需要做檢測,增加了檢測壓力的同時,也變相延長了診斷性檢測的等候時間。當臨床醫(yī)生判斷為可以出院時,由于必須通過連續(xù)兩次核酸檢測,看起來兩次檢測,出院時間可能推遲至少三天。但剛才已經(jīng)談到,核酸檢測存在不確定性的問題,時間可能更長。很多患者第一次檢測陰性,第二次是陽性,第三次是陰性,第四次可能又是陽性……如此反復(fù),這不是病毒的問題,很可能是采樣和檢測試劑的敏感性出了問題。從目前數(shù)據(jù)上看,新冠肺炎患者平均住院時間比SARS長10天以上。在當時武漢的床位和其他醫(yī)療資源都極度緊張的情況下,又反過來嚴重影響了患者的收治。

西部某省的一個地級市截至目前確診總數(shù)只有一例。患者為20歲男性,從武漢返鄉(xiāng)過年。他早已退燒,也沒有了呼吸道癥狀,影像學(xué)觀察也符合出院條件,但唯獨核酸檢測始終無法通過“連續(xù)兩次陰性”的檢測標準。他的住院時間已經(jīng)長達近50天,使該地不得不給國家衛(wèi)健委發(fā)了公文請示。我在被征求專家意見的時候,明確表示該患者已經(jīng)痊愈,可以出院,但標準卡在那里,他就是出不了院。

好在該省只有一個患者,但類似的事情也曾大量發(fā)生在全國各地。尤其是武漢的醫(yī)療資源被擠兌,就直接導(dǎo)致了“應(yīng)收盡收”的口號難以實現(xiàn),迫使我們不得不建雷神山、火神山和所謂的“方艙”醫(yī)院。

對核酸檢測結(jié)果的過度“迷信”,導(dǎo)致的負面結(jié)果就是錢鐘書所說的圍城:城里的人想逃出來,城外的人想沖進去。結(jié)果呢,兩頭都耽誤了。

精準識別與有限防控

大炮打蚊子不如加大臨床診斷權(quán)重

記者:我們的一位女同事,和孩子分開了兩個多月。這個周末,天津的老人把孩子送到了北京,盡管老人和孩子毫無癥狀,她也毫無癥狀,但她也受到嚴格管控,兩周之內(nèi)不能出門。

林江濤:新冠肺炎的密切接觸人群發(fā)病率極低,大概只有千分之幾。密切接觸者有嚴格的定義和判定標準,你的這位女同事不算密切接觸者。

目前,我們不計成本地對所有密切接觸者(有些人根本就不算)都做核酸檢測,如同大炮打蚊子。對潛伏期最初階段者的檢測,更是有可能呈假陰性。對于密切接觸者,最重要的還是采取隔離措施,如果出現(xiàn)癥狀,在發(fā)生癥狀的最早期做檢測,這樣可以很大程度節(jié)省人力、物力和財力。

記者:如果無癥狀感染者發(fā)病率很低,密切接觸者發(fā)病率更低,是否意味著無需過度防控?

林江濤:截至4月5日,湖北省以外中國內(nèi)地新冠肺炎死亡率約為0.85%,而一般來說,流感死亡率遠高于此。根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心統(tǒng)計,2017年至2018年流感季當中,美國肺炎和流感導(dǎo)致的死亡率連續(xù)四周都在10%以上。并且,流感已經(jīng)有了特異性抗病毒藥物和疫苗,而新冠肺炎還什么特效藥物都沒有。

臨床救治的策略應(yīng)該結(jié)合臨床癥狀的嚴重程度。如果是重癥,必須要收治;如果是輕癥或無癥狀感染,絕大多數(shù)完全可以自行恢復(fù)。采取何種策略,應(yīng)取決于當?shù)蒯t(yī)療資源的充足程度,以及可以動用的程度。

資源是有限的,要把有限的資源配置到刀刃上去。那么,如何準確地識別具備傳染力的活病毒,如何準確地識別潛伏期患者,就構(gòu)成了精準防控的前提條件。在不具備大規(guī)模活病毒培養(yǎng)、潛伏期患者又“無癥狀”、核酸檢測應(yīng)用過度的背景下,加大臨床診斷的權(quán)重,有利于防控精準化,這也將大幅降低民眾的恐慌情緒。只有精準的有限防控,才是可持續(xù)的。

文章來源:騰訊健康

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